Werkzaamheid en veiligheid van gebruik naar behoefte van 2 behandelingen ontwikkeld voor verschillende ethologiën van stoornis van vrouwelijke seksuele interesse/opwinding: 3 klinische onderzoeken
Tuiten A. et al., 2008
Achtergrond
Bij vrouwen kan een verminderd seksueel verlangen en/of seksuele opwinding leiden tot seksuele ontevredenheid en emotioneel leed, gezamenlijk gedefinieerd als vrouwelijke seksuele interesse/opwindingsstoornis (FSIAD). Er zijn momenteel weinig farmaceutische behandelingsopties beschikbaar.
Doel
Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van 2 nieuwe on-demand farmacologische behandelingen die zijn ontworpen voor de behandeling van 2 FSIAD-subgroepen (vrouwen met een lage gevoeligheid voor seksuele prikkels en vrouwen met disfunctionele overactivering van seksuele remming) met behulp van een gepersonaliseerde geneeskundige benadering met gebruikmaking van een toewijzingsformulering op basis van genetische, hormonale en psychologische variabelen, ontwikkeld om de werkzaamheid van het geneesmiddel in de subgroepen te voorspellen.
Methoden
497 vrouwen (21-70 jaar oud) met FSIAD werden gerandomiseerd naar 1 van de 12 8 weken durende behandelingsregimes in 3 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisbepalende onderzoeken uitgevoerd in 16 onderzoekscentra in de Verenigde Staten. De werkzaamheid en veiligheid van de volgende on-demand behandelingen werd getest: placebo, testosteron (T; 0,5 mg), sildenafil (S; 50 mg), buspiron (B; 10 mg) en combinatietherapieën (T 0.25 mg + S 25 mg, T 0.25 mg + S 50 mg, T 0.5 mg + S 25 mg, T 0.5 mg + S 50 mg, and T 0.25 mg + B 5 mg, T 0.25 mg + B 10 mg, T 0.5 mg + B 5 mg, T 0.5 mg + B 10 mg).
Resultaten
De primaire werkzaamheidsmaatstaf was de verandering in bevredigende seksuele voorvallen (SSE’s) vanaf de 4-weken-uitgangswaarde tot het 4-weken-gemiddelde van de 8 weken durende actieve behandelingsperiode na inname van medicatie. Voor de primaire eindpunten werden de combinatiebehandelingen vergeleken met placebo en de respectievelijke monotherapieën op deze meting.
Resultaten
Bij vrouwen met een lage gevoeligheid voor seksuele prikkels, verhoogde 0,5 mg T + 50 mg S het aantal SSE’s ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo (verschil in verandering [Δ] = 1,70, 95% BI = 0,57-2,84, P = 0,004) en monotherapieën (S: Δ = 1,95, 95% BI = 0,44-3,45, P = 0,012; T: Δ = 1,69, 95% BI = 0,58-2,80, P = 0,003). Bij vrouwen met overactieve remming verhoogde 0,5 mg T + 10 mg B het aantal SSE’s ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo (Δ = 0,99, 95% BI = 0,17-1,82, P = 0,019) en monotherapieën (B: Δ = 1,52, 95% BI = 0,57-2,46, P = 0,002; T: Δ = 0,98, 95% BI = 0,17-1,78, P = 0,018). Secundaire eindpunten volgden dit patroon van resultaten. De meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren blozen (T + S behandeling, 3%; T + B behandeling, 2%), hoofdpijn (placebobehandeling, 2%; T + S behandeling, 9%), duizeligheid (T + B behandeling, 3%) en misselijkheid (T + S behandeling, 3%; T + B behandeling, 2%).
Klinische implicaties
T + S en T + B zijn veelbelovende behandelingen voor vrouwen met FSIAD.
Sterke punten en beperkingen
De gegevens werden verzameld in 3 goed opgezette gerandomiseerde klinische onderzoeken waarin meerdere doses werden getest bij een aanzienlijk aantal vrouwen. De invloed van T + S en T + B op leed en de mogelijk aanhoudende verbeteringen na stopzetting van medicatie werden niet onderzocht.
Conclusies
T + S en T + B worden goed verdragen en zijn veilig en verhogen het aantal SSE’s in verschillende FSIAD-subgroepen aanzienlijk.