Wirksamkeit und Sicherheit der bedarfsweisen Anwendung von 2 Behandlungen, die für unterschiedliche Ursachen der weiblichen sexuellen Interessens-/Erregungsstörung entwickelt wurden: 3 randomisierte klinische Studien
Tuiten A. et al., 2008
Hintergrund
Bei Frauen kann ein geringes sexuelles Verlangen und/oder geringe sexuelle Erregung zu sexueller Unzufriedenheit und emotionaler Belastung führen, was zusammen als mangelndes sexuelles Interesse der Frau bzw. unzureichende sexuelle Erregung (female sexual interest/arousal disorder, FSIAD) definiert wird. Derzeit stehen nur wenige medikamentöse Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.
Ziel
Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von 2 neuartigen pharmakologischen Bedarfsbehandlungen, die zur Behandlung von 2 FSIAD-Untergruppen entwickelt wurden (Frauen mit einer geringen Sensitivität für sexuelle Reize und Frauen mit dysfunktionaler Überaktivierung sexueller Hemmungen) unter Verwendung eines personalisierten medizinischen Ansatzes mit einem auf genetischen, hormonellen und psychologischen Variablen basierenden Zuweisungsschlüssel zur Prognose der Wirksamkeit des Medikaments in den Untergruppen.
Methoden
497 Frauen (21-70 Jahre alt) mit FSIAD wurden in 3 doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Dosisfindungsstudien, die an 16 Forschungszentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden, in 1 von 12 8-wöchigen Behandlungsregimes randomisiert. Es wurden die Wirksamkeit und Sicherheit der folgenden Bedarfsbehandlungen untersucht: Placebo, Testosteron (T; 0,5 mg), Sildenafil (S; 50 mg), Buspiron (B; 10 mg) und Kombinationstherapien (T 0,25 mg + S 25 mg, T 0,25 mg + S 50 mg, T 0,5 mg + S 25 mg, T 0,5 mg + S 50 mg und T 0,25 mg + B 5 mg, T 0,25 mg + B 10 mg, T 0,5 mg + B 5 mg, T 0,5 mg + B 10 mg).
Ergebnisse
Das primäre Kriterium zur Messung der Wirksamkeit war die Veränderung der zufriedenstellenden sexuellen Ereignisse (satisfying sexual events, SSE) von der 4-wöchigen Baseline bis zum 4-wöchigen Durchschnitt des 8-wöchigen aktiven Behandlungszeitraums nach der Medikamenteneinnahme. Für die primären Endpunkte wurden die Kombinationsbehandlungen mit Placebo und den jeweiligen Monotherapien zu dieser Maßnahme verglichen.
Ergebnisse
Bei Frauen mit geringer Sensitivität gegenüber sexuellen Reizen erhöhten 0,5 mg T + 50 mg S die Anzahl der SSE gegenüber Baseline im Vergleich zu Placebo (Differenz der Veränderung [Veränderung] [Veränderung] = 1,70, 95 % KI = 0,57–2,84, P = 0,004) und Monotherapien (S = 1,95, 95 % KI = 0,44–3,45, P = 0,012; T: Δ = 1,69, 95 % KI = 0,58–2,80, P = 0,003). Bei Frauen mit überaktiver Hemmung erhöhten 0,5 mg T + 10 mg B die Anzahl der SSE gegenüber Baseline im Vergleich zu Placebo (B = 0,99, 95 %-KI = 0,17–1,82, P = 0,019) und Monotherapien (B: Δ = 1,52, 95 %-KI = 0,57–2,46, P = 0,002; T: 0,98, 95 %-KI = 0,17–1,78, P = 0,018). Die sekundären Endpunkte folgten diesem Ergebnismuster. Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen waren Hitzewallungen (T + S-Behandlung, 3 %; T + B-Behandlung, 2 %), Kopfschmerzen (Placebo-Behandlung, 2 %; T + S-Behandlung, 9 %), Schwindel (T + B-Behandlung, 3 %) und Übelkeit (T + S-Behandlung, 3 %; T + B-Behandlung, 2 %).
Klinische Implikationen
T + S und T + B sind vielversprechende Behandlungen für Frauen mit FSIAD.
Stärken und Einschränkungen
Die Daten wurden in 3 gut konzipierten randomisierten klinischen Studien gesammelt, in denen mehrere Dosen bei einer signifikanten Anzahl von Frauen untersucht wurden. Der Einfluss von T + S und T + B auf die Belastung und die potenziell anhaltenden Verbesserungen nach Absetzen der Medikation wurden nicht untersucht.
Schlussfolgerungen
T + S und T + B sind gut verträglich und sicher und erhöhen die Anzahl der SSE in verschiedenen FSIAD-Untergruppen signifikant.