Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials
Kingsberg SA et al., 2019
Zielsetzung
Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bremelanotid zur Behandlung von prämenopausalen Frauen mit hypoaktiver sexueller Verlangensstörung.
Methoden
Zwei identische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Prüfungen (RECONNECT) bewerteten die Sicherheit und Wirksamkeit von 1,75 mg Bremelanotid, das bei Bedarf prämenopausalen Frauen mit hypoaktiver sexueller Verlangensstörung subkutan verabreicht wurde. Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 auf eine 24-wöchige Behandlung mit Bremelanotid oder Placebo randomisiert. Die Stichprobengröße wurde basierend auf Simulationen von wichtigen Endpunkten bei Patientinnen mit hypoaktiver sexueller Verlangensstörung aus einer früheren Studie geschätzt. Koprimäre Wirksamkeitsendpunkte waren die Veränderung beim „Desire-Domain-Score des Female Sexual Function Index“ und bei Item 13 der „Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm“ von der Baseline bis zum Studienende.
Resultate
Studie 301 begann am 7. Januar 2015 und wurde am 26. Juli 2016 abgeschlossen. Studie 302 begann am 28. Januar 2015 und wurde am 04. August 2016 abgeschlossen. Von den 1267 randomisierten Frauen waren 1247 bzw. 1202 in der Sicherheits- und Wirksamkeitspopulation (modifizierte Intent-to-Treat-Population). Die meisten Teilnehmerinnen waren weiß (85,6 %), stammten aus den USA (96,6 %) und hatten ein Durchschnittsalter von 39 Jahren. Von der Baseline bis zum Studienende zeigten Frauen, die Bremelanotid anwendeten, statistisch signifikante Zunahmen des sexuellen Verlangens (Studie 301: 0,30, p<0,001; Studie 302: 0,42, p<0,001; integrierte Studien 0,35, p<0,001) und statistisch signifikante Reduktionen der Belastung im Zusammenhang mit geringem sexuellem Verlangen (Studie 301: -0,37, p<0,001; Studie 302: -0,29, p=0,005; integrierte Studien -0,33, p<0,001) im Vergleich zu Placebo. Patientinnen, die Bremelanotid anwendeten, erlebten im Vergleich zu Placebo mehr Übelkeit, Hitzewallungen und Kopfschmerzen (10 % oder mehr in beiden Studien).
Schlussfolgerungen
Beide Studien zeigten, dass Bremelanotid sexuelles Verlangen und die damit verbundene Belastung bei prämenopausalen Frauen mit hypoaktiver sexueller Suchtstörung signifikant verbesserte. Das Sicherheitsprofil war vorteilhaft. Die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse standen im Zusammenhang mit der Verträglichkeit, und die meisten waren von leichter oder mäßiger Intensität.